Banca de QUALIFICAÇÃO: INGREDY LOPES DOS SANTOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: INGREDY LOPES DOS SANTOS
DATA: 18/12/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Núcleo de Pesquisas em Plantas Medicinais- NPPM Bloco 15- Híbrida
TÍTULO: MODELOS BIOLÓGICOS ALTERNATIVOS PARA AVALIAÇÃO DA AÇÃO ANTIPROLIFERATIVA DE ANTI-HELMÍNTICOS: AÇÃO in vitro da NICLOSAMIDA EM UM MODELO DE TUMOR DE CÉREBRO E PARÂMETROS ECOTOXICOLÓGICOS
PALAVRAS-CHAVES: Anti-helmínticos, citotoxicidade, genotoxicidade, mutagenicidade, câncer
PÁGINAS: 85
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

Os anti-helmínticos abrangem classes de fármacos promissores ao reposicionamento farmacêutico na terapia oncológica, uma vez que possuem diversificados mecanismos de ação que interferem na progressão de células tumorais. Nesse contexto, a sobrevida média de pacientes com glioblastomas é de apenas 15 meses após o diagnóstico e a taxa de sobrevivência após 5 anos é de 7,2%, com alto índice de resistência farmacológica. Assim, avaliou-se a ação antiproliferativa, mutagênica, teratogênica e toxicológica aguda de anti-helmínticos em modelos in vitro e in vivo alternativos aos mamíferos. Para isso, os anti-helmínticos [Albendazol (ABZ), Mebendazol (MBZ), Piperazina (PPZ), Praziquantel (PZQ), Ivermectina (IVM) e Niclosamida (NIC)] foram investigados, inicialmente, quanto à citotoxicidade em concentração fixa (25 μg/mL) e diluições seriadas (0.19 – 25 μg/mL) por meio do ensaio MTT e determinação do índice seletividade (IS). Na sequência, propriedades anticâncer da NIC foram caracterizadas pelos ensaios do MTT (0.19 – 25 μg/mL; 24, 48 e 72 h), azul de tripan (0.05 – 1 μg/mL; 72 h), avaliação morfológica e por citometria de fluxo (0.01 – 1 μg/mL), migração celular (0.01 e 0.05 μg/mL; 0 – 60 h). Os anti-helmínticos foram avaliados quanto ao potencial citotóxico, genotóxico, mutagênico e influência no ciclo celular de células meristemáticas de Allium cepa (0.1 – 1000 μM; 72 h); toxicidade preliminar em Artemia salina (0.000001 – 1000 μM; 24 h) e a embriotoxicidade da NIC (0.1 – 1.8 mg/L) em peixe-zebra expostos por até 96 h. MBZ, ABZ, IVM e NIC apresentaram maior capacidade de inibição da proliferação celular. NIC exibiu CI50 iguais ou menores que 1 μg/mL para todas as linhagens, com interessante seletividade para células tumorigênicas, redução significativa
da viabilidade celular no ensaio azul de tripan (p < 0.05), com padrão morfológico denotando retração nuclear, cromatina condensada e maior rarefação celular. As células de SNB-19 se apresentaram, predominantemente, na fase G1 quando tratadas com NIC 0.1 μg/mL (0.32 μM) e 1 μg/mL (3.2 μM), com diminuição das fases S e G2/M (p < 0.05). Essa parada em G1 foi seguida por redução da integridade de membrana (87.4 ± 3.1 e 74.9 ± 1.1 %) e aumento da despolarização mitocondrial (5.7 ± 1.4 e 8.5 ± 0.9 %) (p < 0.05), respectivamente. Somente após 60 e 72 h se observou redução da migração de células expostas a NIC 0.01 μg/mL (área aberta de 71.4 ± 17.6 e 46.6 ± 14.9 %) e 0.05 μg/mL (69.6 ± 11.3 e 62.5 4.8 %). Os anti-helmínticos inibiram significativamente o crescimento das raízes de A. cepa em 100 e 1000 μM (p < 0.05). NIC foi capaz de inibir o crescimento radicular mesmo em concentrações tão baixas quando 0.1 μM (79.6 ± 4.0 %) até 90,19 ± 3.12 % de inibição (1000 μM). Todos os fármacos reduziram o índice mitótico (M) na concentração de 1000 μM (p < 0.05) e NIC 0.1, 1 e 10 μM diminuíram o IM em 81.3, 92.5 e 85.9 %. As aberrações cromossômicas mostraram
resultados significativos por aumento de micronúcleos (4.7 ± 1.4, 15.2 ± 4.7 e 9.4 ± 2.6) após exposição à IVM, MBZ e ABZ. Os benzimidazóis induziram aumento na frequência de metáfases poliploides (MBZ 3.5 ± 0.6; ABZ: 5.5 ± 1.1). IVM apresentou o menor valor de CL50 (0.0000648 μM) em náuplios de A. salina e NIC revelou um valor de CL50 de 0.05 (0.03 - 0.06) μg/mL no modelo de desenvolvimento embrionário de zebrafish, causou malformações letais (coagulação embrionária) e não letais (malformação ocular, otolítica, bucal e espinhal, pigmentação corporal fora do padrão embriológico normal, atrasos na eclosão, edema e deformação do saco vitelínico, edema pericárdico e da cabeça, coagulação sanguínea e tamanho larval reduzido). Desse modo, os resultados fortalecem a ação promissora da NIC como agente anticâncer no contexto do glioblastoma humano ao mesmo tempo em que destacam a importância de ampliar os estudos toxicológicos pré-clínicos e clínicos para uma compreensão mais precisa de seu perfil de segurança.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1638239 - PAULO MICHEL PINHEIRO FERREIRA
Interno - 3107513 - DALTON DITTZ JUNIOR
Externo à Instituição - 853.***.***-15 - FRANCISCO WASHINGTON ARAÚJO BARROS NEPOMUCENO - UNILAB
Externo à Instituição - 008.***.***-09 - JOSÉ ROBERTO DE OLIVEIRA FERREIRA - UNCISAL
Externo à Instituição - 063.***.***-38 - RAYRAN WALTER RAMOS DE SOUSA - AESPI